www.novonordisk.rs		  
    Udruženje za borbu protiv šećerne bolesti Zaječar
 		    
           
      | Home | O Udruženju | Pitanja i saveti | Vaša pisma | Kontakt | Donacije | Linkovi | Sadržaj |  
 
 
    Miločer, 28. maj 2006 god

Insulinski analozi: uticaj na bazalnu i prandijalnu regulaciju glikemije

Prof dr Nebojša Lalić,
Institut za endokrinologiju, dijabetes i bolesti metabolizma KCS, Beograd

      
         
      Farmakokinetika insulina:
nedostaci humanih insulina

Kratkodelujući humani insulini:
  • ne potiže se dovoljno brz porast koncentracije da bi se adekvatno savladala postprandijalna glikemija
  • često se javlja nešto duže dejstvo od očekivanog što može uzrokovati kasne postprandijalne hipoglikemije

Srednjedelujući humani insulini:
  • značajniji porast koncentracije u toku dana do viših vrednosti insulinemije nego što je potrebno
  • opadanje insulinemije do nižih vrednosti od potrebnih

Insulinski analozi

  • Kratkodelujući
    - insulin aspart
    - insulin lispro
  • Kombinovano dejstvo
    - bifazni aspart insulin
  • Srednjedelujući
    - insulin glargin
    - insulin detemir

 

  
      Terapija tipa 1 dijabetesa

Ciljne vrednosti glikemije i HbA1c

U terapiji svakog pacijenta sa tipom 1 dijabetesa neophodno je definisati individualne ciljne vrednosti glikemije i HbA1c u skladu sa sledećim kriterijumima:
zadovoljavajuće nezadovoljavajuće
HbA1c (%) 6,2 – 7,5 > 7,5
Samokontrola glikemije
(mmol/l)		    
preprandijalno 5,1 – 6,5  > 6,5
postprandijalno 7,6 – 9,0 > 9,0
pred spavanje 6,0 – 7,5 > 7,5
 
        Modifikovano prema Nacionalnom vodiču kliničke prakse, 2002
 		  
      Terapija tipa 2 dijabetesa

Ciljne vrednosti glikemije i HbA1c

U terapiji svakog pacijenta sa tipom 2 dijabetesa neophodno je definisati individualne ciljne vrednosti glikemije i HbA1c u skladu sa sledećim kriterijumima:
Nizak
vaskularni
rizik		 Makro-
vaskularni
rizik		 Mikro-
vaskulrni
rizik
HbA1c (%) < 6,5 > 6,5 > 7,0
Samokontrola glikemije
(mmol/l)		      
preprandijalno < 5,5 > 5,5 > 6,0
postprandijalno < 7,5 > 7,5 > 9,0
 
        Modifikovano prema Nacionalnom vodiču kliničke prakse, 2002
 		  
      HbA1c reflects FPG and post-prandial hyperglycaemia
Riddle, Diabetes Care 1990; 13: 676-86
  
      Izvan kontrole prema vodičima
Wright A., Burden et al, Diabetes Care 2002; 25:330–336,
Turner RC, Cull et al, JAMA 1999; 281:2005–2012
  
           
           
      Insulinski analozi

Regulacija bazalne glikemije
  • Kratkodelujući
    - insulin aspart
    - insulin lispro
  • Kombinovano dejstvo
    - bifazni aspart insulin
  • Srednjedelujući
    - insulin glargin
    - insulin detemir
     
  
      Idealni srednjedelujući insulin
  • Predvidljivost
  • Sigurnost
  • Postoji plato nivoa insulina
  • Dobra metabolička kontrola
  • Niska incidenca hipoglikemija
  • Manje dobijanje u težini
  • Lako rukovanje
    - ubrizgavanje na različita mesta
    - ubrizgavanje u različito vreme
    - bez prethodnog mešanja insulina / bistar rastvor
  • Zadovoljstvo i prihvatljivost tretmana
 		  
           
      Insulin detemir
    
           
      Fasting glucose in all reported phase III studies comparing insulin detemir with NPH insulin

 		  
      Variability and peak profile for NPH insulin (representative)

Adapted from T. Heise, et al. Diabetes 2004.

Clamp-profiles for NPH insulin and insulin glargine (representative)

Adapted from T. Heise, et al. Diabetes 2004.

Clamp-profiles for NPH insulin, insulin glargine and Levemir

Adapted from T. Heise, et al. Diabetes 2004.

Mean deviation from average blood glucose level across the day in 133 type 1 patients (CGMS, MiniMed)



Study reported as:
D. Russell-Jones et al. Clin Ther 2004;26:724-736

Analogue vs. human insulin-based basal-bolus therapy: 8-point blood glucose profiles


Study reported as:
K. Hermansen, et al. Diabetologia 2004;47:622-629

Reduced risk of hypoglycaemia with Levemir in basal-bolus therapy





Insulinski analozi
Regulacija prandijalne glikemije

Intenzivirana konvencionalna insulinska terapija
humani insulini vs analozi


Modifikovano prema Polonsky et al. 1988

Struktura insulina aspart



Self-monitored blood glucose profiles – European trial


Home et al. Diabetic Med 2000;17:762-70

NovoRapid maintains stable glycaemic control during long-term treatment


Home et al. Diabetes Res Clin Pract 2005 (on-line)

Analogue vs. human insulin-based basal-bolus therapy: 8-point blood glucose profiles


Study reported as:
K. Hermansen, et al. Diabetologia 2004;47:622-629

Insulin aspart versus human insulin versus insulin lispro in CSII study: HbA1c



 

  
      Klinička studija ANA-1585: (multinacionalna, multicentrična studija NovoRapid)
  • Učesnici:
    - 5 aktivnih centara
    Glavni istraživači:
    - Prof. dr N.M. Lalić, Prof. dr P. Pantelinac, Prof dr N. Kostić,
    - Doc. dr Z. Andjelković, Doc. dr M. Pešić,
  • Pacijenti:
    - Kriterijumi uključenja:
    Tip 1 dijabetesa, prethodno lečeni intenziviranom insulinskom terapijom humanim preparatima insulina
    - Skrining: 50
    - Uključeno: 45
    - Završilo studiju: 45
  • Terapija NovoRapid pre obroka + Insulatard HM pred spavanje:

     
 HbA1c (%)


 		  
      Insulinski analozi
 
  • Kratkodelujući
    - insulin aspart
    - insulin lispro
  • Kombinovano dejstvo
    - bifazni aspart insulin
     
  • Srednjedelujući
    - insulin glargin
    - insulin detemir
 Koncept bifaznog oslobadjanja insulina

 

  
      Improved postprandial glucose after 3 months



Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393–399		 Reduced glucose excursions
vs. Humalog® Mix25TM and BHI 30


Hermansen K et al. Diabetes Care 2002;25:883–888

 

  
      Insulin AUC 28% greater with NovoMix® 30 compared
with equal daily dose of insulin glargine


Luzio S, et al. Diabetes 2004;53(Suppl. 2):A136		 Significantly more patients met HbA1c targets with NovoMix® 30 than glargine


Raskin P et al. Diabetes Care 2005;28:260-5

 

  
      The 1-2-3 study: Investigating NovoMix® 30 OD, BID and TID


Titrate according to schedule every 3 days
n = 100 type 2 DM ≥ 12 months with HbA1c ≥ 7.5 ≤ 10%, ≥ 2 OADs or ≥ 1 OAD plus basal insulin OD (max 60 U)

Jain R, et al. Diabetes 2005;54(Suppl. 1):A69

 

 The 1-2-3 study: 2% reduction in HbA1c with OD, BID or TID NovoMix® 30


Jain R, et al. Diabetes 2005;54(Suppl. 1):A69		  
      The 1-2-3 study: Similar low hypoglycaemia rate between phases
 
  Phase 1 OD Phase 2 BID Phase 3 TID
Rate of major hypoglycaemic episodes* 0.13 0.15 0.13
Rate of minor hypoglycaemic episodes** 15 22 12
Major nocturnal hypoglycaemia episodes 0 0 0

Stepwise regression showed that there was no correlation of hypoglycaemia with number of injections

* No cases of major nocturnal hypoglycaemia at any dosage interval.
** Rate is calculated as number of events per patient/year.

Jain R, et al. Diabetes 2005;54(Suppl. 1):A69

 

  
      Klinička studija BIAsp-1566 (lokalna studija NovoMix 30,
faza IV)
  • Učesnici:
    - 5 aktivnih centara
    Glavni istraživači:
    - Prof. dr N.M. Lalić,
    - Prof. dr D. Micić,
    - Prof. dr Lj. Bajović,
    - Prof. - dr S. Antić,
    - Prof. dr P. Pantelinac
  • Pacijenti:
    - Kriterijumi uključenja:
      Tip 2 dijabetesa, sekundarni neuspeh terapije oralnim
      agensima (6 meseci) bez prethodne terapije insulinom
    - Skrining: 98
    - Uključeno: 71
    - Završilo studiju: 71
  • Terapija NovoMix 30:
    - 2 doze / dan

     

 		  
      NovoMix® 30 versus biphasic human insulin: impact on triglycerides in T2DM

Prospective, randomised, crossover single-dose meal-test trial in 12 T2DM patients


Schmoelzer et al. Exp Clin Endocrinol Diab 2005;113:176-181.

 

  
      NovoMix® 30 reduces triglyceride exposure more than biphasic human insulin 30

24% lower area over baseline (AOB) with NovoMix® 30 (p=0.024)


 		 (Data are mean ± SEM; n = 12)

Schmoelzer et al. Exp Clin Endocrinol Diab 2005;113:176-181.

 		  
      Istorija insulina

  
           
                   
 
 
      | Home | O Udruženju | Pitanja i saveti | Kontakt | Donacije | Linkovi | Sadržaj |  
                   
  (C) Copyright 2006-2008. Udruženje za borbu protiv šećerne bolesti Zaječar.       Developed by Infotrend