www.novonordisk.rs		  
    Udruženje za borbu protiv šećerne bolesti Zaječar
 		    
           
      | Home | O Udruženju | Pitanja i saveti | Vaša pisma | Kontakt | Donacije | Linkovi | Sadržaj |  
 
 
    Miločer, 28. maj 2006 god

Efekat insulinskih analoga na smanjenje učestalosti hipoglikemija,
terapijski značaj

Prof. dr Mirjana Zamaklar,
Institut za endokrinologiju, dijabetes i bolesti metabolizma KCS, Beograd

      
         
     

Značajni datumi u primeni insulina

  • 1921 Banting i Best su otkrili insulin
  • 1920 dobijen kratko-delujući svinjski i govedji insulin
  • 1922 Leonard Thomson,star 14 god. prvi primio insulin
  • 1930 Napredak u purifikaciji insulina
  • 1936 Hagedorn je pokazao da insulin vezan za protamin (riblji protein) ima prolongiran efekat
  • 1946 Izofan (NPH-Neutral Protamine Hagedorn) insulin
  • 1955 Singer identifikovao amino kis-sekvence u insulinu
  • 1970 Dobijeni visoko prečišćeni, monokomponentni insulini
  • 1980 Biosinteza insulina,genetski inžinjering
  • Napravljane bifazične fiksne mešavine insulina
  • Uvedena insulinska pumpa za primenu CSII
  • Napravljene prve Pen brizgalice
  • 1990 Dobijen brzo-delujući insulinski analog
  • 2000 Dobijen dugo-delujući insulinski analog

 

  
      Uzroci smrti bolesnika sa diabetes mellitusom u 20-tom veku

 

  
      DCCT: HbA1c i relarivni rizik za nastanak
mikrovaskularnih komplikacija


Adapted with permission from Skyler J. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243
DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977

 

 UKPDS: Odnos HbA1c, mikrovaskularnih i makrovaskularnih dijabetesnih komplikacija


Stratton IM at al. UKPDS 35. BMJ 2000;321:405-12		  
      Cilj savremene terapije-parametri dobre glikoregulacije

 Nacionalni vodič
Ciljne vrednosti glikemije i HbA1c

U terapiji svakog pacijenta sa dijabetesom tip 2 neophodno je definisati individualne ciljne vrednosti glikemije i HbA1c u skladu sa sledećim kriterijumima:

Nizak
vaskularni
rizik		 Makro-
vaskularni
rizik		 Mikro-
vaskulrni
rizik
HbA1c (%) < 6,5 > 6,5 > 7,0
Samokontrola glikemije
(mmol/l)		      
preprandijalno < 5,5 > 5,5 > 6,0
postprandijalno < 7,5 > 7,5 > 9,0
 
           
      Terapija u dijabetesu tip 1:
  • Primena insulina sa insulinskom pumpe
  • Primena 4 ili više dnevnih doza insulina
  • Retko samo dve doze bifazičnih insulina

     
 Terapija u dijabetesu tip 2:
  • Oralna preparati (mono, kombinacije
  • Kombinacija insulina sa oralnom terapijom
  • Insulin kao monoterapija (jedna ili obično dve doze)
  
      Cilj insulinske terapije:

1.Postići normalne ili skoro normalne glikemije pre i posle obroka
2. Izbeći česte i teške hipoglikenuje
3.Izbeći veći porast tel. težine
4.Obezbediti da bolesnik prihvatio i sprovodi terapiju

 Incidenca hipoglikemija u svakodnevnom lečenju
 
  Prospektiv. Retroprospekt.
Epizode umerenih hipoglikemija    
Broj epizoda 724 657
Epizode/pacijent/nedelja 1.8 1.6
Epizode ozbiljnih hipoglikemija    
Broj epizoda 11 12
Epizode/pacijent/nedelja 0.027 0.029

n = 411 outpatients with type 1 diabetes
S. Pramming, et al. Diabet Met 1991;8:217–22.

 

  
      DCCT:Pojava ozbiljnih hipoglikemija u odnosu
na dostignut HbA1c


HbA1c (%) during study

DCCT Research Group. Diabetes 1997.		 DCCT: cena popravljanja glikoregulacije i prevencije vaskularnih komplikacija je veća učestalost hipoglikemija






 		  
      Redukova hormonski odgovor na hipoglikemiju
je češći kod dužeg trajanja dijabetesa tip 1


G. Bolli, et al. Diabetes 1983;32:134-41.

 

 Circulus vicious ponavljanih hipoglikemija



 		  
      CENA DORE GLIKOREGULACIJE NE BI I SMELA DA BUDE POJAVA ČESTIH I TEŠKIH HIPOGLIKEMIJA



Kada se primenom humanog insulina ne postignu ciljevi terapije predlaže se uvodjenje insulinskih analoga

 

    
      Insulinski analozi koji se sada primenjuju
  • Kratko-delujući
    - insulin Aspart
    - insulin Lispro
  • Srednje-delujući
    - insulin Glargin
    - insulin Detemir
  • Kombinovano dejstvo
    - bifazni aspart insulin
 Poželjne osobine Insulinskih analoga
  • Analozi sa povoljnim efektom na PPG:
    - brza absorpcija
    - Peak dejstva koincidira sa peakom absorpcije ugljenih hidrata
  • Bazalni insulinski analozi:
    - Sporija i stabilna absorpcija
    - Produženo delovanje
    - Mali varijabilitet dejstva

     
  
      Insulinski analozi se mogu primenjivati
u svim insulinskim režimima

 		 Primena Insulina Aspart: Smanjenje ozbiljnih
noćnih hipoglikemija u T1 DM bolesnika a 72%


Heller et al. Diabetes 2001;50(2):A137

 

  
      Redukovanje većih hipoglikemija

posle 3 meseca


Boehm B et al.
Diabet Med 2002;19(5):393–399

 

 INITIATE: više pacijenata lečenih sa NovoMix® 30 nego sa Glarginom dostiže ciljni HbA1c targets with



Raskin P et al. Diabetes Care 2005;28:260-5

 

  
      INITIATE: Hipoglikemije
  • Zabeležena je samo jedna teška hipoglikemijska epizodea u toku studije i to u grupi lečenih sa Glarginom.
  • 43% pacijenata lečenih sa NovoMix® 30 su imali najmanje
    jednu minornu hipoglikemijsku epizodu (glikemija<3.1 mmol/l)
    kao i 16% lečenih sa Glarginom.

Raskin P et al. Diabetes Care 2005;28:260-5

 Studija 1-2-3: kumulativni procenat pacijenata koji su postigli ciljni HbA1c
 
  HbA1C ≤ 6.5
(AACE, IDF goal)		 HbA1C < 7%
(ADA goal)
OD 21% 41%
BID 52% 70%
TID 60% 77%

Jain et al. Diabetes 2005;54(Suppl 1):A69
Baseline HbA1C was 8.6%

 

  
      Studija 1-2-3: Slično niska učestalost hipoglikemija u svim fazama
 
  Faza 1 OD Faza 2 BID Faza 3 TID
Učestalost teških hipoglikemiskih epizoda* 0.13 0.15 0.13
Učestalost minornih hipoglikemijskih epizoda** 15 22 12
Teške noćne hipoglikemijske epizode 0 0 0

Nema korelacije izmedju hipoglikemija i broja injekcija
Jain et al. Diabetes 2005;54(Suppl 1):A69

 

  
      Primena analoga Detemir:
Efekat na HbA1c i hipoglikemije u tipu 1 dijabetes


S. Heller et al. Diabetes 2005; 54(Suppl. 1):A120

 

 Primena insulina Detemir: efekat na HbA1c i hipoglikemije uT2 DM (treat-to-target study)


K. Kolendorf et al. Diabetes 2005; 54(Suppl. 1):A121		  
      Glavne prednosti insulinskih analoga u odnosu na insulin
 
  • Bolja predvidivost i stabilnost farmakokinetike ( manja varijabilnost efekata kod jedne osobe i izmedju osoba)
  • Ovo obezbedjuje fleksibilan a bolji i stabilan efekat na glikemije našte, PPG i na HbA1c
  • Učestalost hipoglikemija manja

Insulinski analozi mogu biti vrlo korisni u rešavanju metabolički nestabilnih dijabetičara,
posebno onih sa čestim težim i noćnim hipoglikemijama

  
           
           
                   
 
 
      | Home | O Udruženju | Pitanja i saveti | Kontakt | Donacije | Linkovi | Sadržaj |  
                   
  (C) Copyright 2006-2008. Udruženje za borbu protiv šećerne bolesti Zaječar.       Developed by Infotrend